Perturbateurs endocriniens

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Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien (PE) ?

Selon la définition internationale faisant consensus du CLP (règlement « Classification, Labelling, Packaging ») de la commission européenne un perturbateur endocrinien est une substance, ou un mélange de substances, qui altère les fonctions du système endocrinien et, par voie de conséquence, cause un effet délétère sur la santé d’un individu, de sa descendance ou de certaines sous-populations [1,2].

Ces substances perturbent le système hormonal qui joue des fonctions importantes dans l’organisme en modifiant la biologie des cellules souches qui font partie intégrante des processus pathologiques, notamment en modifiant leur ADN.

Parmi leurs effets délétères les PE induisent un dysfonctionnement mitochondrial et un stress oxydatif qui sont également les principaux mécanismes physiopathologiques à l’origine des maladies métaboliques [3].Dans certains cas, ces substances vont altérer différents processus tels que la communication entre les cellules ou les tissus et la régulation d’étapes clés du développement d’un organisme [2].

Ils peuvent avoir des effets différés dans le temps sur la reproduction, des troubles métaboliques, des altérations neurologiques et augmentent le risque de cancers hormonaux dépendants [1-5].

L’évaluation toxicologique est complexe et les effets nocifs de la plupart des PE, considérés séparément, sont seulement suspectés chaque individu étant exposé à un grand nombre de substances, à des degrés divers et aux différentes étapes de sa vie [2].

Références:

[1]. ANSES. Les perturbateurs endocriniens, un défi scientifique. Santé et environnement. 12/06/2024 (cité 23 juill 2024).

[2]. Perturbateurs endocriniens. Inserm, La science pour la santé (cité 23 juill 2024).

[3]. Lința AV, Lolescu BM, Ilie CA, Vlad M, Blidișel A, Sturza A, Borza C, Muntean DM, Crețu OM. Liver and Pancreatic Toxicity of Endocrine-Disruptive Chemicals: Focus on Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress. Int J Mol Sci. 2024 Jul 6;25(13):7420. doi: 10.3390/ijms25137420. PMID: 39000526; PMCID: PMC11242905.

[4]. Muñoz JP. The impact of endocrine-disrupting chemicals on stem cells: Mechanisms and implications for human health. J Environ Sci (China). 2025 Jan;147:294-309. doi: 10.1016/j.jes.2023.11.015. Epub 2023 Nov 25. PMID: 39003048. (cité 24 juill 2024).

[5]. Pons R, Bourgkard E, Samba H. Perturbateurs endocriniens : état des connaissances et enjeux pour la prévention en santé au travail. Journée thématique de l’ADEREST. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INRS). Paris, 9 juin 2023 (cité 28 juill 2024).

Qualité de la preuve : Grade 3.

Mot clé : perturbateurs endocriniens [endocrine disruptors].

Quels sont les perturbateurs endocriniens et où les trouve-t-on ?

Il existe une grande diversité de perturbateurs endocriniens et les sources de contamination auxquelles les humains et animaux sont exposés sont nombreuses. Ils peuvent être présents de façon naturelle dans l’environnement, mais l’exposition est renforcée par l’utilisation de produits d’usage courant [1].

Il existe des listes multiples de substances suspectées d’être des PE indiquant généralement les effets suspectés sur la santé. Des listes ayant force réglementaire dans le cadre de la réglementation concernant l’enregistrement, l’évaluation et l’autorisation de l’usage des produits chimiques (REACH) sont établies par l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) sur la base de travaux des états membres permettant d’établir une liste de substances surveillées [2].

Des PE sont retrouvés, avérés ou seulement suspectés, dans un vaste ensemble de molécules et dans de nombreux domaines : polluants environnementaux, pesticides, plastifiants, cosmétiques, contenus alimentaires, médicaments, une grande majorité de produits chimiques …. On estime à plus de 100 000 le nombre de substances concernées, dont 500 sont formellement identifiées et environ 70 % sont très mal connues [3].

On peut séparer les PE en deux groupes : Des produits de synthèse qui miment les effets d’hormones, souvent utilisés en thérapeutique pour la contraception, la substitution hormonale ou encore l’hormonothérapie ;

Des produits chimiques qui peuvent interférer avec le système endocrinien, humain ou animal, et qui comptent actuellement plus d’un millier de produits [2,3]:

  • des phtalates contenus dans des adhésifs, des lubrifiants, des solvants, des détergents, des produits pharmaceutiques et cosmétiques ;
  • des parabènes utilisés dans plus de 80% des produits cosmétiques, des médicaments et des additifs alimentaires pour leurs propriétés antibactériennes et antifongiques ;
  • le bisphénol A utilisé dans des plastiques et différentes formes de résines ;
  • des composés perfluorés utilisés comme traitements antitaches et imperméabilisants des textiles, les enduits résistants aux matières grasses, les emballages papiers et cartons alimentaires ;
  • des composés polybromés utilisés comme retardateurs de flamme pour certains textiles d’ameublement et équipements électriques et électroniques;
  • des organochlorés (DDT, chlordécone) utilisés comme produits phytosanitaires ;
  • des produits de combustion : dioxines, furanes, hydrocarbures aromatiques polycycliques.

Beaucoup de ces PE peuvent persister durablement dans l’environnement et passer du sol à l’air et à l’eau et réciproquement. Certains, non dégradables dans l’environnement, sont considérés comme des polluants éternels et peuvent persister des années dans l’organisme [2] .

Références:

[1]. ANSES. Les perturbateurs endocriniens, un défi scientifique. Santé et environnement. 12/06/2024 (cité 23 juill 2024).

[2]. Pitollat MC, Rossi L. Rapport d’information sur les perturbateurs endocriniens présents dans les contenants en plastique. Enregistré à la Présidence de l’Assemblée nationale le 4 décembre 2019. (cité le 29 juill 2024).

[3]. Inserm. Perturbateurs endocriniens· Inserm, La science pour la santé (cité 23 juill 2024).

Qualité de la preuve : Grade 3.

Mot clé : perturbateurs endocriniens [endocrine disruptors].

Quels sont les impacts suspectés pendant la grossesse?

Les PE peuvent interférer avec toutes les grandes fonctions des organismes vivants : croissance, reproduction, développement du fœtus, comportement, nutrition, métabolisme, système nerveux, cancers hormono-dépendants, malformations congénitales, troubles immunitaires [1,2].

Les principales cibles sont les récepteurs des stéroïdes androgènes et œstrogènes, les hormones thyroïdiennes, les neurotransmetteurs, les systèmes impliqués dans le métabolisme et le développement [3].

Le suivi de la cohorte PELAGIE [4] initiée en 2002 en Bretagne chez 3 300 enfants depuis leur vie intra-utérine dans le cadre d’une analyse combinée de 15 cohortes mères / enfants européennes a montré une perturbation de la concentration en hormones sexuelles et une réduction du poids de naissance associées à la concentration de PCB-153 et d’autres polluants organiques persistants dans le sang du cordon. Des troubles du développement cognitif ont été observés à l’âge de 6 ans en lien avec une exposition aux retardateurs de flamme bromés dans les poussières du domicile [4].

L’étude TIMOUN [5] (plus de 1000 grossesses depuis 2004) a montré les propriétés œstrogéniques et progestagéniques liées à une exposition au chlordécone, aux Antilles, chez des enfants maintenant âgés de 16 à 19 ans : naissances prématurées, augmentation de l’IMC, troubles du neurodéveloppement (diminution de la sensibilité aux contrastes visuels, tremblement de la main, difficultés comportementales chez les filles, diminution de capacités cognitives chez les garçons…), mais aussi une augmentation du risque de survenue du cancer de la prostate.

Une méta-analyse de 13 cohortes européennes a montré une augmentation du risque de faible poids de naissance chez les enfants dont la mère a été exposée professionnellement aux pesticides, aux phtalates ou à des composés alkyls phénoliques [3].

Une étude auprès des conscrits suisses [3] a montré une diminution des paramètres spermatiques en lien avec l’exposition de la mère pendant sa grossesse aux pesticides, phtalates et métaux lourds.

La grossesse et les premières années de vie sont reconnues pour être des périodes où la sensibilité aux facteurs environnementaux (« l’exposome de la vie précoce ») est très importante, avec des effets possibles sur la santé de l’enfant tout au long de la vie [6].

Références:

[1].Santé publique France. Que sait-on des effets des perturbateurs endocriniens sur la santé ? (cité 29 juill 2024).

[2]. ANSES. Les perturbateurs endocriniens, un défi scientifique. Santé et environnement. 12/06/2024 (cité 23 juill 2024).

[3]. Pons R, Bourgkard E, Samba H. Perturbateurs endocriniens : état des connaissances et enjeux pour la prévention en santé au travail. Journée thématique de l’ADEREST. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INRS). Paris, 9 juin 2023 (cité 28 juill 2024).

[4]. Agence nationale de la recherche. Etude de la croissance, de l’obésité, du développement pubertaire et des troubles neurocomportementaux chez les enfants à 12 ans, en association avec les expositions précoces à des polluants: la cohorte mère-enfant PELAGIE (cité 30 juill 2024).

[5]. IRSET (Institut de recherche en santé, environnement et travail). Études destinées à identifier les dangers et risques sanitaires associés à l’exposition au chlordécone. Actualisé le 03 avril 2024. https://presse.inserm.fr/expositions-environnementales-precoces-et-sante-respiratoire-de-lenfant-lexposome-devoile-ses-premiers-resultats/33582/

[6]. Rivière P. Expositions environnementales précoces et santé respiratoire de l’enfant : l’exposome dévoile ses premiers résultats. Salle de presse de l’Inserm. 2019 (cité 1 août 2024).

Qualité de la preuve : Grade 3.

Mots clés : perturbateurs endocriniens ; grossesse ; effets indésirables [endocrine disruptors ; pregnancy ; adverse effects].